抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管壁重构
2022-02-14 19:21:11 来源:镇江牛皮癣医院牛皮癣医院 咨询医生
右心室冷却 (PAH) 是一种破坏性病症,其特征是性虐待肠胃腺体 (PA) 分析方法,引发右心室 (RV) 后负荷增大并最终引发死亡。 将近 20 年来,PAH 的病患夺得了突飞猛进的飞跃,尤其是随着抗病毒药物的运用。然而,目前这些病患以外血管收缩,左右在 5% 的 PAH 病人中所起作用,并且几乎不能完胜具体化血管。研究课题表明,SMCs 而不是内膜 选择作为细胞缺少建立新内膜以闭塞腺体。因此,探索预防SMC具体化的近期在病患PAH中所具重要意义。
在该团队之前的研究课题中所,辨认出 miR-30a 在血液急性脑出血(AMI)病人和昆虫的血清中所以及体外氧气刺激后培养的心肌细胞中所显着上升时,并通过减缓自噬使心脏动态恶化。同样,氧气是 PAH 血管具体化的关键系统会机制,并且 miR-30a 高水平的变化也可能参加 PASMC 的具体化。 本研究课题课题瞩目氧气后 PAH 病人、PAH 昆虫假设和 PASMC 中所 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/氧气游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 昆虫中所 miR-30a 的表型和药理学减缓来评估对 PA 和 RV 具体化的影响。 此外,使用 miR-30a 抗病毒的导管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种在此之后 PAH 病患投递手段。
研究课题设计:
研究课题首先辨认出了PAH病人、PAs和PASMCs氧气后miR-30a上升时;寂静 miR-30a 可减轻 Su5416/氧气豚鼠假设中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。
昆虫假设1:敲除 miR-30a 激活 PA 细胞细胞分裂以防止 Su5416/氧气豚鼠假设中所的血管分析方法;
昆虫假设2:敲除 miR-30a 可大幅提高 PA 的细胞分裂以完胜 MCT 豚鼠假设中所的血管具体化;同时,敲除 miR-30a 可减轻 MCT 豚鼠假设中所的 RVSP、RV 肿胀和纤维化;
本研究课题首次确定了 miR-30a 在 PAH 中所的作用,并通过减缓 miR-30a 来描述其治果。 该研究课题观察到 miR-30a 在 PAH 病人的血清中所以及在氧气后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 中所的表达增大。 此外,辨认出 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的上调。 在 Su5416/氧气游离和 MCT 游离的 PAH 昆虫中所,miR-30a 的突变缺失直接完胜了 PA 具体化并增大了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外,IT-L 投递手段显示出高效率,可减小 miR-30a 高水平并减轻 PAH 的病症表型,同时减缓 P53 可以以外减小这些正因如此作用。
发表文章典故:
Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.
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