抑制microRNA-30a过重肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其构造是进行性肺小动脉 (PA) 重构，所致食道 (RV) 后负荷增高并之后所致死亡。 近 20 年来，PAH 的化疗取得了长足的进步，尤其是随着蛋白质表达用药的领域。然而，目前这些化疗都有甲状腺收缩，大约在 5% 的 PAH 患儿里面起抑制作用，并且几乎不能最重要时刻便是甲状腺。研究成果表明，SMCs 而不是肝细胞 考虑作为细胞举例来说建立新腹腔以闭塞小动脉。因此，探索传染病SMC便是的新方法在化疗PAH里面具有重要意义。

在该制作组之前的研究成果里面，注意到 miR-30a 在体内急性败血症（AMI）患儿和哺乳类的血液里面以及肾脏间歇性刺激后培养的心肌细胞里面显着升高，并通过诱发自噬使肝脏机能紧张。同样，间歇性是 PAH 甲状腺便是的最重要触发机制，并且 miR-30a 水平的发生变化也不太可能投身于 PASMC 的便是。 本研究成果全面性关注间歇性后 PAH 患儿、PAH 人体内和 PASMC 里面 miR-30a 的发生变化。 还通过 Su5416/间歇性诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 哺乳类里面 miR-30a 的遗传和药理学诱发来评估对 PA 和 RV 便是的影响。 此外，使用 miR-30a 诱发剂的气管内气泡滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 化疗递送手段。

研究成果建筑设计：

研究成果首先注意到了PAH患儿、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a升高；心碎 miR-30a 可减轻 Su5416/间歇性人体内模型里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。

人体内1：敲除 miR-30a 诱导 PA 细胞凋亡以传染病 Su5416/间歇性人体内模型里面的甲状腺重构；

人体内2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以最重要时刻 MCT 人体内模型里面的甲状腺便是；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 人体内模型里面的 RVSP、RV 肿大和纤维化；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的抑制作用，并通过诱发 miR-30a 来描述其治果。 该研究成果观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的血液里面以及在间歇性后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 里面的表达增高。 此外，注意到 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的下调。 在 Su5416/间歇性诱发和 MCT 诱发的 PAH 哺乳类里面，miR-30a 的蛋白质缺失有效地最重要时刻了 PA 便是并增高了 RVSP 和 RV 肿大。 此外，IT-L 递送手段显示出提高效率，可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时诱发 P53 可以部分降低这些益处抑制作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.